La edición genética mediante la tecnología CRISPR-Cas9 ha supuesto uno de los avances más disruptivos de la biomedicina moderna. Aunque durante años su aplicación se había limitado principalmente a estudios in vitro o a la modificación de células fuera del organismo, recientemente se han producido avances relevantes en su utilización directa en humanos, lo que abre nuevas perspectivas terapéuticas.

En 2023 se publicaron los primeros resultados positivos de ensayos clínicos en los que se utilizó CRISPR in vivo para tratar enfermedades genéticas raras, como la amiloidosis hereditaria por transtiretina. En estos estudios, la administración sistémica de un sistema de edición genética permitió silenciar de forma eficaz el gen responsable de la enfermedad, reduciendo de manera significativa los niveles de la proteína patológica circulante.

Este enfoque representa un cambio radical frente a los tratamientos tradicionales, ya que no actúa sobre los síntomas, sino sobre la causa genética subyacente. La posibilidad de realizar una única intervención con efectos duraderos o incluso permanentes plantea un escenario terapéutico completamente nuevo para enfermedades hasta ahora consideradas incurables.

No obstante, la aplicación clínica de la edición genética in vivo plantea importantes desafíos. Entre ellos destacan el riesgo de ediciones fuera del objetivo, las posibles consecuencias a largo plazo de la modificación genética y la necesidad de garantizar una distribución precisa y segura del sistema de edición en los tejidos diana. Además, surgen cuestiones éticas relevantes, especialmente en relación con los límites de la edición genética y su posible uso fuera del ámbito terapéutico.

A pesar de estas incertidumbres, los avances recientes sugieren que la edición genética in vivo podría convertirse en una herramienta fundamental de la medicina de precisión en los próximos años. El desarrollo de sistemas cada vez más seguros y específicos permitirá ampliar su aplicación a un mayor número de enfermedades hereditarias, marcando un antes y un después en el tratamiento de patologías de base genética.

Referencias

1. Gillmore JD, et al. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med.

2. Doudna JA, Charpentier E. The new frontier of genome engineering. Science.

3. National Institutes of Health. In vivo gene editing clinical trials.

4. Nature Medicine. Advances and challenges of CRISPR-based therapies.