Investigadores del Cima Universidad de Navarra han optimizado el uso de ratones humanizados (in vivo) con el objetivo de reproducir la respuesta antitumoral inmune de pacientes con cáncer. Este modelo permite probar combinaciones de inmunoterapia a largo plazo, de manera que se superan las limitaciones de los modelos celulares (in vitro).

En concreto, en este estudio destaca el uso de compuestos que activan directamente las células T (brazo efector de nuestro sistema inmunitario), conocidos en inglés como “T-cell engagers”. Esta estrategia ha recibido aprobación reciente para el tratamiento de melanoma uveal y el cáncer microcítico de pulmón.

Los ratones inmunodeficientes a los que se les han implantado células mononucleares de sangre periférica (PBMC) son modelos para estudiar nuevos agentes de inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, este enfoque está asociado con la enfermedad de xenoinjerto contra huésped (xGVHD), que comienza poco después de la transferencia de PBMC y limita la duración y la interpretación de los experimentos.

La depleción de células T CD4 ⁺ atenúa la xGVHD pero también anula la actividad antitumoral. La ciclofosfamida limita la respuesta antitumoral y no previene sustancialmente la xGVHD. Por el contrario, la xGVHD se atenuó significativamente en los receptores de NSG MHC-dKO, mientras que el efecto antitumoral de las PBMC humanas se conservó.

Enlace a la noticia publicada el 14 de noviembre de 2024 en El Mundo: https://www.elmundo.es/ciencia-y-salud/salud/2024/11/14/6735d21fe9cf4a1c448b4574.html

Referencia bibliográfica: Eguren-Santamaria I, Fernández de Piérola E, Camps G, Martín-Muñoz P, Campos M, Cuculescu D, Aguilera-Buenosvinos I, Rodríguez López I, Salido-Vallejo R, Alexandru R, De Andrea CE, Álvarez-Gigli L, Berraondo P, Melero I, Sanmamed MF. MHC class I and II-deficient humanized mice are suitable tools to test the long-term antitumor efficacy of immune checkpoint inhibitors and T-cell engagers. J Immunother Cancer. 2024 Sep 6;12(9):e008516. doi: 10.1136/jitc-2023-008516. PMID: 39244214; PMCID: PMC11381650.